路易斯酸碱作用是一种普遍的化学作用模式。经典路易斯酸碱作用通常形成热力学稳定的路易斯酸碱对（I），或者导致形成稳定的酸碱作用产物。2006年， 多伦多大学的Stephan团队报道了受阻路易斯酸碱对（Frustrated Lewis Pair, FLP）的新概念。通过在路易斯酸碱中引入适当的大位阻基团，能够有效克服路易斯酸碱作用热力学势阱，形成动态的受阻路易斯酸碱对（II）。利用这类“受阻”的酸碱作用模式，能够成功实现氢气、二氧化碳等小分子或者羰基、炔键等基团的活化转化。基于受阻酸碱作用，发展新型催化策略特别手性催化是值得关注的新方向。

酸碱双功能催化的策略在不对称催化领域有着十分广泛的应用。其中，氨基催化是酸碱双功能催化大家庭里重要的一员。氨基催化通常采用Brønsted酸作为添加剂以提高反应活性及选择性，而真正路易斯酸与胺基协同催化的例子非常罕见。强Lewis酸由于很容易与氨基配位导致其失去活性，或者通过酸碱作用原位分解生成质子酸参与反应。最近，清华大学罗三中教授团队利用他们发展的大位阻手性伯胺催化剂，基于FLP作用，实现了手性受阻路易斯串儿(Lewis trio)的不对称烯胺催化。该三组分催化体系包含一分子大位阻手性伯胺、一分子大位阻硼路易斯酸和一分子非手性大位阻叔胺。研究发现，手性伯叔二胺与大位阻硼B(C₆F₅)₃ 二者结合不能促进烯胺的形成，而加入大位阻叔胺则可以显著提升烯胺形成活性。在¹¹B 和¹⁹F NMR原位表征表明，B(C₆F₅)₃和氨基催化剂存在动态配位平衡，叔胺的加入可通过受阻酸碱作用减弱硼和伯胺的配位，从而促进烯胺形成。

该团队成功将该手性路易斯串儿体系应用于催化不对称二硫化反应。二硫键（S-S键）是一种重要的化学官能团，广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中。然而，不对称催化手性二硫键的构筑方法及其有限。利用华东师范大学姜雪峰团队发展的二硫化试剂，手性路易斯串儿体系表现出了优异的催化活性和对映选择性。控制实验表明，只有在氨基催化剂、Lewis碱以及Lewis酸(B(C₆F₅)₃)三组分协同作用下，才能催化得到高对映选择性的二硫化产物。任一组分的大位阻都对催化有着显著影响，在关键的烯胺形成、二硫试剂活化和手性控制中发挥着决定性作用，降低位阻会明显减低活性和选择性。

在最优条件下，作者对底物的适用范围进行了考察。结果表明，反应对于链状β-酮酯、六元环状β-酮酯、β-二酮、支链醛都能得到比较好的结果，并且对苯基取代和链状烷基的二硫试剂有很好的兼容性，以高对映选择性得到二硫化产物。通过加入P(NMe₂)₃, 作者成功得到了脱硫产物烷基硫醚，并且烷基硫醚的对映选择性基本保持。在ZrF₄作为助剂的条件下，双氧水氧化二硫得到亚砜产物，并进一步衍生得到了产物的单晶结构。

  在该工作中，罗三中教授团队成功的将Lewis酸与氨基催化结合，发展了受阻Lewis串儿催化体系(BLT)，并将其成功的应用在β-酮羰基化合物及支链醛的二硫化反应。该策略拓展了受阻路易斯酸碱催化应用范畴，为不对称构建α-二硫化季碳手性化合物提供了一种简捷的方法。

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202101569